看似平凡的一天，护士安娜（莎拉·波利 Sarah Polley 饰）正准备和丈夫路易斯（Justin Louis 饰）共享快乐的周末，却不知一场恐怖、致命的瘟疫正在大肆蔓延。被瘟疫感染的丧失人性，转而变成嗜血如命、残暴无情的活死人。安娜的丈夫和女儿薇薇安（Hannah Lochner 饰）无一幸免，她侥幸从家中逃生，却发现整个城市都已变成活死人的天下，幸存者所剩无几，眼前的世界宛如人间地狱。是时瘟疫蔓延全球，各国都已陷入瘫痪状态之中。 安娜驾车一路逃亡，最终与警察肯尼斯（文·雷姆斯 Ving Rhames 饰）以及其他几名幸存者躲在一家购物中心内。然而这终究不是一个长久的避难场所，活死人闻风而至，时刻都有冲进来的危险。安娜他们必须团结一心，逃出生天……
在完成护士的长时间轮班后，安娜回到了她的郊区和她的丈夫路易斯。他们在预定的约会之夜错过了紧急新闻公告。第二天早上，一个邻居女孩进入他们的卧室并杀死了路易斯，路易斯立即复活为僵尸并攻击安娜。她开着车逃跑，撞车后昏倒了。醒来后，安娜与警官肯尼思·霍尔、电子产品推销员迈克尔、小罪犯安德烈和他怀孕的妻子卢达在一起。他们闯入附近的一家购物中心，遭到僵尸保安的袭击，保安抓伤了卢达。三名活着的警卫——CJ、巴特和特里——让他们交出武器以换取庇护。他们分成几组保卫商场。在屋顶上，他们看到了另一位幸存者安迪，他被困在僵尸出没的停车场对面的枪店里。
第二天，一辆载着更多幸存者的送货卡车进入停车场，遭到僵尸的追赶。CJ 和巴特希望将他们赶走，但被否决并解除了武装。新成员包括诺玛、史蒂夫·马库斯、塔克、莫妮卡、格伦、弗兰克和他的女儿妮可。另一个女人病得太重，无法行走；她被独轮车推着进去，然后死去又复活。她被杀后，该小组确定该疾病是通过叮咬传播的。安德烈离开去见卢达，卢达向大家隐瞒了她的划痕。他们意识到弗兰克被咬了并且是一个潜在的威胁。经过一番争论，弗兰克选择孤立。当他死并转身时，肯尼斯开枪射杀了他。
肯尼思和安迪通过在白板上写下的信息建立了友谊；安娜和迈克尔、妮可和特里之间也萌芽了爱情。停电后，CJ、巴特、迈克尔和肯尼斯前往停车场启动应急发电机；他们找到了一只友善的狗，并担心会发生违规行为。僵尸攻击并杀死了巴特，迫使其他人用气体浇灭僵尸并点燃它们。与此同时，被安德烈捆绑的卢达分娩并死亡。当诺玛检查这对夫妇时，她复活了。当诺玛杀死僵尸卢达时，安德烈怒斥道；他们交火，双双被杀。其他人到达后发现了一个僵尸婴儿，他们立即将其杀死。一行人决定杀出一条路前往当地码头，并乘坐史蒂夫的游艇前往密歇根湖的一座岛屿。他们加固了停车场的两辆穿梭巴士，以便他们逃跑。
为了营救安迪，大家给小狗奇普斯绑上补给品，然后将其放入停车场。僵尸对他没有兴趣。奇普斯安全进入安迪的商店，但一只僵尸尾随着狗门。妮可（Nicole）喜欢奇普斯（Chips），她将送货卡车撞进枪店，在那里她被僵尸安迪（Andy）困住。肯尼思、迈克尔、塔克、特里和 CJ 通过下水道到达枪店，杀死安迪并救出妮可。他们拿起弹药，回到商场；一路上，塔克摔断了腿，CJ 出于怜悯开枪射杀了他。一旦进去，他们就无法锁门，迫使他们通过公交车疏散。
在穿过城市时，格伦失去了对电锯的控制，意外杀死了自己和莫妮卡；血溅在挡风玻璃上，导致他们的巴士坠毁。当 CJ、肯尼思和特里寻找幸存者时，安娜杀死了僵尸史蒂夫并取回了他的船钥匙。在码头，CJ 牺牲了自己，以便其他人能够逃脱。迈克尔露出了咬伤，在安娜、肯尼斯、妮可、特里和奇普斯乘游艇逃跑时自杀了。船上发现的摄像机的镜头显示了史蒂夫在疫情爆发前的冒险行为，并以小组耗尽补给、到达一座岛屿并遭到一群僵尸的攻击而告终。摄像机掉落，他们的命运未知。